Nowe badanie naukowe dostarcza istotnych informacji na temat zastosowania montelukastu, leku o działaniu przeciwzapalnym, w leczeniu pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych objawami COVID-19. Pomimo wcześniejszych sugestii o potencjalnych korzyściach płynących z jego stosowania, wyniki tego badania wskazują, że montelukast nie przyspiesza czasu powrotu do zdrowia w porównaniu z placebo.
Charakterystyka i cel badania
Badanie przeprowadzono w ramach platformy ACTIV-6, która ocenia skuteczność leków w leczeniu COVID-19 w warunkach ambulatoryjnych. Montelukast, znany jako antagonista receptora leukotrienowego, został oceniony pod kątem jego zdolności do skracania czasu do odzyskania zdrowia u dorosłych pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych objawami COVID-19. W badaniu wzięło udział 1250 uczestników, z czego 628 otrzymywało montelukast, a 622 placebo.
Metodyka badania
Badanie miało charakter randomizowany, podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo. Uczestnicy, którzy zostali zrekrutowani z 104 różnych ośrodków w USA, musieli spełniać określone kryteria, w tym być w wieku 30 lat lub starszym oraz mieć potwierdzoną infekcję SARS-CoV-2. Głównym celem było określenie czasu do utrzymanego powrotu do zdrowia, zdefiniowanego jako trzeci z rzędu dzień bez objawów COVID-19 w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.
Procedura badawcza
Uczestnicy otrzymali 14-dniową dostawę montelukastu lub placebo drogą pocztową i byli instruowani, aby przyjmować jedną tabletkę dziennie. Proces randomizacji polegał na przydzieleniu uczestników do jednej z dwóch grup w stosunku 1:1. Dodatkowo, dane dotyczące demografii, historii medycznej oraz objawów COVID-19 były zbierane za pomocą ankiet.
Analiza statystyczna
Do analizy czasu do zdarzenia zastosowano model proporcjonalnych hazardów Coxa, a dla wyników porządkowych modele regresji porządkowej. Głównym punktem końcowym była analiza bayesowska, która oceniała współczynnik hazardu dla przypisania do leczenia. Wyniki były analizowane z uwzględnieniem różnych czynników, takich jak wiek, płeć, czas trwania objawów przed przyjęciem leku, status szczepienia oraz lokalizacja geograficzna.
Wyniki badania
Populacja badana
Z 1453 uczestników, którzy wzięli udział w badaniu, 1250 zostało uwzględnionych w analizie. Średnia wieku uczestników wynosiła 53 lata, a większość z nich stanowili kobiety. Obserwowano różnorodność etniczną i rasową, co pozwoliło na ocenę uogólnienia wyników na szerszą populację.
Główne wyniki
Nie stwierdzono różnic w czasie do utrzymanego powrotu do zdrowia pomiędzy grupą otrzymującą montelukast a grupą placebo. Średni czas do powrotu do zdrowia wynosił 10 dni dla obu grup. Analizy wrażliwości potwierdziły brak istotnych różnic w efektach leczenia.
Wyniki wtórne
Nie odnotowano przypadków zgonów w żadnej z grup. Liczba hospitalizacji i wizyt w oddziałach ratunkowych była podobna dla obu grup. Również różnice w czasie trwania złego samopoczucia były nieznaczne, co nie wskazuje na przewagę montelukastu nad placebo.
Dyskusja nad wynikami
Pomimo wcześniejszych badań sugerujących możliwe korzyści stosowania montelukastu u pacjentów hospitalizowanych z cięższymi objawami COVID-19, niniejsze badanie nie wykazało takich korzyści u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych objawami. Wydaje się, że wcześniejsze badania miały ograniczenia w zakresie projektowania, co mogło wpłynąć na ich wyniki.
Ograniczenia badania
Badanie miało kilka ograniczeń, w tym niewielką liczbę zdarzeń klinicznych, co utrudniało ocenę efektu leczenia. Ponadto, decentralizacja badania i konieczność wysyłki leku mogły opóźnić jego podanie, co mogło wpłynąć na wyniki. Jednakże, analiza uwzględniała czas od wystąpienia objawów do otrzymania leku.
Wnioski końcowe
Wyniki badania nie wspierają stosowania montelukastu w leczeniu łagodnych do umiarkowanych objawów COVID-19. Pomimo wcześniejszych sugestii o jego potencjalnych korzyściach, montelukast nie skraca czasu do powrotu do zdrowia w porównaniu z placebo.
Bibliografia
Rothman Russell L., Stewart Thomas G., Mourad Ahmad, Boulware David R., McCarthy Matthew W., Thicklin Florence, Garcia del Sol Idania T., Garcia Jose Luis, Bramante Carolyn T., Shah Nirav S., Singh Upinder, Williamson John C., Rebolledo Paulina A., Jagannathan Prasanna, Schwasinger-Schmidt Tiffany, Ginde Adit A., Castro Mario, Jayaweera Dushyantha, Sulkowski Mark, Gentile Nina, McTigue Kathleen, Felker G. Michael, DeLong Allison, Wilder Rhonda, Collins Sean, Dunsmore Sarah E., Adam Stacey J., Hanna George J., Shenkman Elizabeth, Hernandez Adrian F., Naggie Susanna and Lindsell Christopher J.. Time to Sustained Recovery Among Outpatients With COVID-19 Receiving Montelukast vs Placebo. JAMA Network Open , 7(10), 599-610. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.39332.
